Procédés de culture cellulaire pour un système CHO inductible : cuvée-alimentée et perfusion

La production de protéines thérapeutiques représente de nos jours l'un des marchés les plus fructueux de l'industrie pharmaceutique. Les rendements de production ont considérablement augmenté au cours de ces dernières décennies en raison des améliorations significatives apportées au niveau des procédés de culture et des systèmes d'expression. Les cellules de mammifères, qui sont aptes à réaliser des modifications post-traductionnelles essentielles aux fonctions biologiques de ces protéines, demeurent la plateforme d'expression de choix et les cellules CHO restent de loin les plus utilisées pour la production industrielle à grande échelle. Comme la production de protéines recombinantes est généralement non-associée à la croissance cellulaire, les recherches se sont penchées vers le développement de procédés bi-phasiques consistant à d'abord laisser croitre les cellules à haute densité, puis de ralentir ou de stopper la croissance pour favoriser l'expression du produit d'intérêt.

Abstract

- Biotherapeutics represent today a fast-growing share of the global pharmaceutical market. Production yields have increased dramatically in recent decades due to significant improvements in bioprocess technologies and with the development of highly efficient expression systems. Mammalian cells remain the most widely-used expression platform, since they have the ability to perform post-translational modifications essential to the biological functions of recombinant proteins. CHO cells are the most commonly used host system for industrial biomanufacturing at large scale. Most often, the production of recombinant proteins is non-growth associated, which has led to the development of biphasic strategies whereby cells are rapidly grown to a high density followed by a production phase during which cell growth is stopped or reduced to increase the expression rate. In the same context, cell engineering has made it possible to regulate protein production with the development of inducible expression systems. Such systems offer the possibility to decouple the growth and production phases.