Conception de moules polymères hydrosolubles pour la préparation d'hydrogels macroporeux servant de pièges à cellules cancéreuses résiduelles du glioblastome multiforme

Le glioblastome multiforme (GBM) est une tumeur cérébrale maligne très agressive, représentant la majorité des tumeurs du système nerveux central (SNC), avec une survie médiane de seulement 15 mois. Les traitements actuels, incluant la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, sont souvent limités par les récidives dues aux cellules cancéreuses résiduelles infiltrant les tissus environnants. La Gliotrappe, une technologie innovante, vise à traiter ce problème en capturant ces cellules résiduelles après la résection tumorale. Conçue sous forme d’hydrogels macroporeux biocompatibles à base d’alginate et de chitosane, elle doit permettre d’attirer les cellules cancéreuses et de les maintenir dans l’hydrogel grâce aux pores interconnectés, pour ensuite faciliter une radiothérapie ciblée à dose élevée, minimisant ainsi les dommages aux tissus sains environnants. Cependant, la fabrication actuelle de ces hydrogels poreux nécessite l’utilisation de solvants organiques pour dissoudre le moule polymère, dont les résidus peuvent être toxiques pour les cellules et tissus biologiques. Ainsi, ce projet de maîtrise propose une contribution originale en surmontant cette problématique par la conception de moules polymères hydrosolubles sensibles à la température, permettant d’utiliser de l’eau pour leur extraction. Ce projet s’appuie sur le comportement thermosensible du polyalcool de vinyle (PVA) pour son utilisation dans la fabrication de moules poreux permettant la formation d’hydrogels. Le choix du grade de PVA a constitué la première étape clé. En effet, le PVA sélectionné gonfle significativement à basse température (< 50 °C) sans se dissoudre, mais se dissout rapidement à des températures plus élevées (≥ 50 °C). Ce comportement thermosensible permet d’utiliser le PVA comme moule, en injectant des solutions gélifiantes à basse température, puis en dissolvant le moule à haute température une fois le gel formé.