Approches microscopiques pour l'étude de la fonction microvasculaire cérébrale

Les liens entre la santé vasculaire et la santé neurologique sont supportés par plusieurs corrélations dans la littérature. Des évidences telles que le déclin cognitif suivant les AVC, l’observation de la diminution d’irrigation corticale dans différentes pathologies comme l’Alzheimer et la démence ou la corrélation entre les maladies cardio-vasculaires et neurodégénératives, témoigne de l’impor-tance de développer des outils de recherche afin de comprendre les liens sous-jacents à ces corré-lations. Dans le cadre de ce travail de synthèse, le développement d’outils afin de perturber les fonctions vasculaires ainsi que le développement d’un système d’imagerie a été choisi afin d’ap-profondir les connaissances dans ces domaines respectifs. En ce qui a trait à la perturbation des fonctions vasculaires, la mise sur pied et l’analyse d’une méthodologie utilisant le Rose bengal comme agent de contraste et comme agent photothrombotique combiné à l’excitation multiphotonique ont été effectuées. La méthode a démontré qu’elle peut causer des blocages vasculaires transitoire pendant moins de 24 heures à une profondeur maximale de 300 µm sous la surface corticale. Ces observations sont corroborées par l’imagerie OCT vasculaire. Le développement de cette méthodologie offre une nouvelle voie d’exploration afin de bloquer des vaisseaux sanguins dans le cortex murin tout en assurant un effet local de l’excitation de l’agent photothrombotique.

Abstract

The connections between vascular health and neurological health are supported by several corre-lations in the literature. Evidence such as cognitive decline following strokes, the observation of decreased cortical blood flow in various conditions like Alzheimer's and dementia, or the correla-tion between cardiovascular diseases and neurodegeneration underscores the importance of deve-loping research tools to understand the underlying links behind these correlations. As part of this thesis, the development of tools to disrupt vascular functions and the creation of imaging systems have been chosen to further our understanding in these respective fields. Regarding the disruption of vascular functions, the establishment and analysis of a methodology using Rose Bengal as a contrast agent and as a photothrombotic agent combined with multiphoton excitation have been carried out. The method has demonstrated that it can induce transient vascular blockages for less than 24 hours at a maximum depth of 300 µm beneath the cortical surface. These observations are supported by vascular OCT imaging. The development of this methodology offers a new avenue for exploring the blocking of blood vessels in the murine cortex while ensuring a localized effect of the photothrombotic agent excitation.