Microparticules magnétiques thérapeutiques pour la chimio-embolisation ciblée du foie

Cette thèse présente un vecteur thérapeutique pour le traitement des tumeurs du foie basé sur une nouvelle méthode de ciblage magnétique. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer le plus fréquent dans le foie. Il est la troisième cause de mortalité reliée à un cancer. Sa fréquence augmente à travers le monde et le pronostic reste sombre (mortalité dans les 3 à 6 mois) malgré de multiples recherches. Environ 70 % des patients ne peuvent recevoir que des traitements palliatifs et la chimio-embolisation demeure l'approche la plus efficace. Cette procédure combine deux techniques: la chimiothérapie avec l'injection par cathéter d'un agent anticancéreux et l'embolisation des vaisseaux sanguins par des microparticules provoquant une ischémie de la tumeur. Afin de maximiser son efficacité et de limiter ses effets secondaires, ce traitement doit être ciblé au niveau de la tumeur. Cependant, le ciblage est actuellement limité par le positionnement du cathéter à plusieurs bifurcations des vaisseaux sanguins en amont de la tumeur. Comme la distribution des agents chimio-embolisants n'est pas contrôlée, il en résulte une atteinte des cellules saines. La navigation par résonance magnétique (‘magnetic resonance navigation' (MRN)) a été récemment proposée comme une nouvelle méthode de ciblage magnétique des tumeurs. Elle consiste à contrôler la direction d'un corps ferromagnétique en temps réel selon une trajectoire prédéterminée dès son injection dans un réseau vasculaire jusqu'à la zone d'intérêt grâce à un appareil d'imagerie par résonance magnétique (IRM). La navigation dépend du gradient magnétique, du volume et de la magnétisation à saturation (Ms) du dispositif thérapeutique ainsi que des paramètres physiologiques du réseau vasculaire ciblé. Deux bobines de gradient de 400 mT m-1 sont placées dans l'IRM afin de guider des corps à l'échelle micrométrique. L'hypothèse de recherche de cette thèse est qu'il est possible de réaliser un vecteur thérapeutique compatible avec les contraintes de la chimio-embolisation du foie et de la MRN au niveau de l'artère hépatique pour cibler les lobe gauche/droit du foie. Ce vecteur, appelé ‘therapeutic magnetic microcarriers' (TMMC), est chargé avec un agent anticancéreux et des nanoparticules magnétiques. Il a été conçu en prenant en considération les paramètres physiologiques du lapin, modèle animal choisi pour évaluer la MRN in vivo.